Après le Schtroumpf sauvage, voici que de nouveaux intrus bouleversent la vie des Schtroumpfs. Les gentils lutins bleus en deviennent tellement agressifs qu'ils mettent en danger la survie de leur espèce...

Un incendie a ravagé le village des Schtroumpfs ! Pour reconstituer les réserves de provisions avant l'hiver, les Schtroumpfs s'enfoncent dans une zone reculée de la forêt. Ils vont y faire une bien étrange rencontre...

Alors que le Grand Schtroumpf est retenu dans son laboratoire par une expérience importantissime, un Schtroumpf anonyme décide de se substituer à lui afin de soigner ses amis Schtroumpfs qu'il pense être des malades qui s'ignorent.